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1963年，在冷战太空竞赛中，美国政府秘密发射了升天号（Ascension）太空飞船，携带着一百名男女老少，完成一项世纪航行：寻找新世界，保存人类生命火种。这段旅程期初一切顺利，但很快就陷入了巨大的危机之……。玛丽·海恩斯（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰）住在纽约曼哈顿区，是小有成就的服装设计师，她还有英俊且事业有成的老公，乖巧可爱的女儿，一家人住在豪华别墅，在任何人眼中都是艳羡对象。在玛丽身边，围绕着一群多年死党，包括独立的时尚杂志撰稿人西尔维娅·福勒（安妮特·贝宁 Annette Bening 饰）、有点唠叨的艾迪·科恩（戴博拉·麦辛 Debra Messing 饰）和性感的散文家亚历克斯·费舍尔（贾达·平克特·史密斯 Jada Pinkett Smith 饰）。但是看似完美的生活被一个意外发现打破，玛丽老公出轨了，对象是外形完美的香水专柜小姐克瑞斯托·艾伦（伊娃·门德斯 Eva Mendes 饰），玛丽寻求好友们帮助，没想到却遭到西尔维娅的背叛……。7月4日，在森林深处，内特和安吉拉兄妹展开了一场恶战，他们要面对的是一群美国总统僵尸，将与他们的噩梦共度一整晚。。。。